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“我变秃了，也变强了！”
那该怎么办呢，该如何拯救我们宝贵的头发？
请放心，现代医学可以帮助你！现在市面上主要有两种药物供您选择，分别是米诺地尔（minoxidil）和非那雄胺（finasteride）。
米诺地尔是一种外用药物，主要通过扩张血管和改善头皮血液循环来刺激毛发生长，适用于非瘢痕性脱发。而非那雄胺则是一种口服药物，通过抑制5-α还原酶的活性来降低雄激素水平，以减缓男性脱发进程。今天咱们主要来讲讲外用的米诺地尔。米诺地尔虽然是一类外用药物，但是它在溶剂中分散性较差；另外目前使用的传统的外部涂抹方式给药，导致渗透效率低，给药速度慢等问题，也限制了它的发挥。
那可不可以通过直接在头皮表层注射药物，使药物直达毛囊来提高药效呢？答案是肯定的！一篇题为“Temperature-responsive detachable microneedles integrated with minoxidil nanoparticle for effectively promoting hair regrowth” 的文章就给出了一个很好的解决方案。由中山大学第八附属医院和上海交通大学共同完成的一项研究提出了一种创新性药物传递方法——通过温度响应的可分离微针，将米诺地尔纳米颗粒直接传递至毛囊深层，有效促进毛发再生。与传统的外用米诺地尔相比，这种微针传递系统的优势在于可以更高效地将药物渗透到皮肤深层，避免了传统外用药物无法深入毛囊的问题。此外，温度响应机制使微针在与人体接触后逐渐释放药物，无需频繁施药，减少了副作用的产生。
*图1 内含米诺地尔药物颗粒的温度响应机制微针示意图
这项研究中的温度响应微针是由一种可降解的聚合物制成，该聚合物在人体温度（通常约为37°C）下开始溶解。微针插入皮肤后，受到人体体温的影响，温敏材料会开始逐渐降解，从而释放出其中的药物。与传统外用药物不同的是，这种温度响应的微针系统能够在控制药物释放速度的同时，保证药物直达毛囊，更深入地刺激毛发生长。为了避免一些常见的粘附层，比如说绷带、医用防护织物对我们脆弱的表皮层造成二次伤害，研究者设计了一种可以随着温度升高而降低其粘附性的水凝胶，图2就是这种水凝胶的工作示意图，当温度提高到45℃时，水凝胶粘附性降低，这样就可以轻松剥离粘附层，只留微针在表皮层。
*图2 装有药物的温度响应机制微针留置表皮层示意图
现在解决了传输工具的问题，接下来就到药物本身了。我们知道，药物颗粒的一些性质决定了药效，比如药物颗粒粒径的大小和在某个液体体系内分散的均一性和稳定性。针对这两个指标，研究者选择Brookhaven 公司的 90Plus PALS高灵敏度 Zeta 电位及粒度分析仪来测量米诺地尔的粒径大小及分布和Zeta电位。
该研究为了探究药物本身的药效及稳定性，首先用90Plus PALS的动态光散射模式（DLS）分析了米诺地尔纳米颗粒的粒径分布情况，如结果显示，纳米颗粒的平均粒径约在100-200 nm之间，且分布较为均匀。这样的粒径大小非常适合通过微针进入皮肤深层，避免了颗粒过大造成的堵塞问题。同时均匀的粒度分布确保了药物能够在皮肤中均匀扩散，有助于提高米诺地尔的药物滲透效率，使药物在毛囊处的浓度保持稳定，从而达到更持久的治疗效果。
*图3 利用DSPE-mPEG2000制备米诺地尔纳米颗粒的过程
米诺地尔与DSPE-mPEG2000的不同质量比会影响药物颗粒的粒径大小。下图左为不同质量比下的颗粒大小比较，可以发现两者质量比在1:1的条件下，颗粒粒径最小，能够更容易地进入毛囊。右图则是在两者质量比在1:1的条件下，米诺地尔颗粒的水合粒径分布情况，平均值为122.13±5.62 nm。该图还反映了它的Zeta电位，较高的Zeta电位绝对值可以增强颗粒间的电性排斥力，防止颗粒聚集结块。一般来说，Zeta电位的绝对值大于30mV，我们认为这个胶体体系是均一稳定的，这样的稳定性对于药物传递过程至关重要，稳定的纳米颗粒可以均匀地分布在目标区域，提高药物在毛囊中的滲透性和分布均匀性，进而增强毛发再生效果！米诺地尔的包封率为87.74±2.34%，载药率为43.87±1.14%，包封率较高。
*图4 左图是米诺地尔与DSPE-mPEG2000的不同质量比与药物颗粒粒径的关系图；右图是米诺地尔颗粒的水合粒径分布图和Zeta电位图（质量比1:1）
研究者还通过测试不同温度（25℃和37℃）、不同分散剂（纯水和杜氏改良Eagle培养基+10%胎牛血清）条件下米诺地尔颗粒的粒径变化来进一步探究它的稳定性。从下图可以看出，在不同温度下，无论是在纯水还是杜氏改良Eagle培养基+10%胎牛血清中，该颗粒都体现出良好的稳定性，可以保存至少一周。
*图5 不同温度、不同分散剂条件下的米诺地尔颗粒的粒径变化
现在我们有了工具和药物，接下来看看具体疗效如何吧，有请我们的生物实验室最大功臣：小白鼠登场！
*图6 不同给药方案示意图
上图是利用雄性激素使小白鼠变秃后，用新型的给药方案（采用温度响应机制微针每隔一天给药，13天一共7次）和普通的表面涂抹方案（每天涂抹，一共21天）的示意图。下图则是空白对照组、表面涂抹米诺地尔组、空白微针组和封装有米诺地尔药物的微针组的小鼠毛发再生的特征性照片，我们可以明显的观察到治疗3周后，除了空白对照组外各组均观察到毛发再生，表明模型建立成功。与空白微针组和表面涂抹米诺地尔组相比，封装有米诺地尔药物的微针组处理小鼠的毛囊在第15天首先完成从休止期到生长期的转变，并在第21天最终从毛囊中长出毛发！
*图7 空白对照组、表面涂抹米诺地尔组、空白微针组和封装有米诺地尔药物的微针组的小鼠毛发再生性照片
发量王者
综上所述，这项研究创新性地提出了将米诺地尔纳米颗粒与温度响应微针结合的给药方案。与传统外用药物相比，该研究提出的微针传递系统克服了药物滲透和吸收不佳的缺点，具备高效、持久和副作用小的优势，为解决脱发问题带来了全新的治疗思路和希望！
感谢这项有趣而又十分有意义的研究，咱们打工人加班熬夜掉的头发可算有救啦！在这里再次感谢各位专业研究者们对Brookhaven 公司 NanoBrook系列产品的信赖与支持！我们将竭力为各位研究者们提供更专业的服务和更好的产品体验！感谢大家！
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