抗生素对注射乳稳定性的影响

信号强度与粒子的浓度(φ)和大小(𝒅)有关，连续相折射率(𝒏𝒇)和分散相折射率(𝒏𝒑)为固定参数。BS和T的测量可以采用扫描方式进行，以提供稳定性和粒径测量。

仪器能监测物理不稳定性(絮凝、聚并、上浮、沉淀、相分离等等)，不需要任何稀释，并符合ISO TR13097标准。

方法

两个系列，4个不同厂家大豆油配制成可注射乳剂样品A、B、C、D。

一个系列加入血清

一个系列加入抗生素-两性霉素(1%)

结果

为了评估抗生素对注射乳稳定性的影响，测量了以下3个参数。

· 粒子迁移速率

· 液滴尺寸

· 稳定性指数 (TSI)

1.背散射图谱

在图1和图2，我们可以看到光强（Y轴）在样品不同高度（X轴）出现不同变化。由于液滴向样品顶部迁移，我们可以看到图的右侧区域光强随时间逐渐升高（浓度增加），底部区域光强随时间逐渐降低（浓度下降）。

2.粒子迁移速率

通过测量样品分层过程中上浮层的厚度，计算出油滴的迁移速率(图3和表1)

抗生素的加入增加了样品A、C和D的不稳定动力学，而样品B没有太大的变化。

3.粒径

Turiscan技术可以测量液滴在高浓度状态下的尺寸。使用Mie散射理论，输入如下参数，获得液滴粒径（表2）。

- 大豆油折射率 = 1.474

- 水的折射率 = 1.33

- 分散相体积浓度 φ = 10 %

为了符合规格，在不稀释样品的情况下，液滴的平均直径必须低于400nm。我们可以观察到，抗生素的添加不影响平均直径。

4. 整体稳定性

借助Turbiscan稳定性指数(TSI)，可以监测样品的失稳动力学随时间的变化。它将样本中检测到的所有不稳定现象(上浮，粒度变化，…)累加。在一定的时间内，TSI越高，样品的稳定性越差。

通过图4的图表可以观察到抗生素对乳剂稳定性的影响。只有供应商B的乳剂在加入抗生素后也能保持稳定。

结论

本应用展示了用Turbiscan方法来验证注射用抗生素乳剂的稳定性。只需3天的测量，即可预测稳定性。对于这种特定的抗生素，建议使用供应商B提供的可注射乳剂。