新版GMP的认证存在问题的分析

导读：新版GMP标准的环境控制，制药行业期盼已久的新版GMP于2011年3月1日正式实施，这标志着中国行业已经进入了一个崭新的时代。新版GMP的颁布实施，医药行业将面临着一个新的机遇和挑战。随着新版GMP的实施，对五种药品的生产提出了更高的要求，同时对HVAC系统的设计、验证也提出了新的课题

新版GMP的认证存在问题的分析

当前医药行业面临的挑战，新版GMP的认证存在着一系列的问题，业内专业人士对新版GMP的解读也有自己的独到之处，下面介绍一下现在存在的主要问题， 医药工程方面的洁净建设很多都搞净化空调、设计和工程方面的专家，我们实际上首先是服务于制药行业，对这个行业要有认识。

我们目前在医药行业面临的是机遇和挑战并存。

所谓的机遇就是国家对医药行业的“十二五”下个月就要正式发布，在这个“十二五”规划里面对医药行业的品种、包括如何扶持企业走向，特别是走向欧美都有明确的要求和扶持的政策，这是机遇摆在我们面前。

但同时，也面临着很大的挑战，挑战来自于两个方面，一个方面是新版GMP的颁布，新版GMP的颁布对我们整个医药行业的水平的提高有极大的促进作用，但反过来说也是给医药行业很大的压力，具体的压力体现在如何实施新版GMP，使之能达到它的要求。

第二方面面临着很大的成本压力，引申出第三个问题，就是医改，我本人在很多场合见了很多人，包括国家发改委、工信部的领导，大家都有很多看法，现在医改在药品招标方面在推行安徽模式，所谓的安徽模式就是低价中标，这对制药企业来说面临着非常严酷的成本压力。但是我反过来要跟大家报告一下，这并不是国务院的意思，国务院是说质量优先、合理价格，但是我们在具体实行过程中，药品招标就变成了低价竞标的模式。

我们服务于制药行业，在洁净技术方面如何为制药行业提供好的服务，我觉得我们要认真思考一下。所以今天我们主要的研究课题在节能环保，实际上很重要的，从比较高的高度来看环保要做绿色地球，这是各行各业都要做的事。但是从制药行业业主的角度来谈，软通方面的能耗，随着新版GMP的颁布，我们消耗越来越大，如何通过一个好的方案达到一个好的效果，能够使业主在满足新版GMP的基础上，用zui低的成本运行这个系统，这是我们行业内的人士要认真考虑、研究的问题。

  *个主题，新版GMP的关注点。新版GMP实施以后，国家的主要策略是想通过GMP的实施，帮助有优势的企业增加生产力，帮助企业出口。这里就产生一个问题，现在GMP出来以后，更多的药企或者更多的同行把重点关注在哪些方面？如何实现无菌，如何实现洁净环境，把洁净环境看得很重要，觉得新版GMP实施以后比老版有很多的措施，洁净方面要怎么办？恰恰忽略了另外一点，节能，洁净和节能并不是相对矛盾的，像工业革命一样为了搞工业革命，牺牲了地球的环境，然后再反过来治理环境，二次浪费，没必要。其实在做节能的时候，洁净可以一起做，并不是做了洁净要牺牲节能，这是我想讲的*件事情。如果你做了节能，你的产品质量上去了，你的技能也上去了，你就是一个符合国家大方向的药企了。所以我们的节能意识要培养一下。这是我们1998版的GMP，大家也比较熟悉了，十万级、三十万级，这是我们经常用的级别，这是它的一些含存量，这个不多说。我们看看新版GMP区别在哪里？现在欧美也好，WHO也是这个数据，通过ABCD的数据可以看出来，新版GMP下粒子数控制更加严格了，仅仅是有个核心理论就是稀释理论，控菌先控尘，如果仅仅是尘土，细菌就没有发育的地方了，所以控菌先控尘。那怎么控尘？不停地进行稀释，加大风量，不停地循环，如果含尘量很少，势必要加大风量，加大风量、加大换气次数，这就导致什么？空调消耗的风量越来越大，也就是能耗越来越大，这是一个核心点，为什么说新版GMP执行以后能耗会增加。这里就引申出一个问题，新版GMP实施以后，什么样的换气次数比较合理？众说纷纭，有很多。ISPE在2008年有一个7号文件，它指出了一个参考值，20-40，我这里引用这个数据并不是说它是的，以后我们就用这个值，我后面会讲到。做B级60次，你可能达不到B级，但是这说明一个问题是什么？目前的医药行业，整个社会的平均生产力是体现在这块，如果做到了B级，可能会在这个范围，所以说你应该告诉大家新版GMP实施后洁净换气次数会增高，能耗会增大，这是回答一下*个问题，为什么新版GMP实行以后能耗会增加。

第二个问题，能耗增加了以后该怎么办？看着这个饼图，这个饼图我把它三分天下，为什么？我们今天可能更多考虑空调的问题，其实我个人理解，对于一个能耗来说这三大块是*的，并不是说谁轻谁重，围护结构虽然没有什么太多的方法、不用选择很好的材料也能达到节能的目的，电气照明也是能耗大户，如何采用合适的东西也可能节能。空调的使用比较多一点了，所以我把它作为一个三分天下，没有谁轻谁重。

    围护结构，洁净室的围护结构就跟普通建筑的不一样，我们现在规定外墙必须要*的保护、保温，洁净室要特殊材料，洁净室普遍用的是彩钢板材料，有顶板，我们看一下顶板的材料。由于是彩钢板是由两层彩钢板，中间加一些绝缘材料导成的，这就存在一个什么问题？洁净室室内温度通常在22-24度左右，但是夹层现在的温度越来越高了40-50度左右，这样就导致温差大，其中的钢板结构又涉及到冷桥，怎么解决这个问题？首先是在材料选择很重要，在50版系列的时候，叠棉是保温材料，容重不能少于120，低于120风险太高，热阻太少一点，导入量很大，很多能耗被浪费掉了，现在比较流行的是石膏板结构，石膏板结构是彩钢板加石膏板，钢板没有什么保温效能，所以石膏板热阻不能低于0.08，低于这个值会影响很大，所以选材的时候要非常注意。第二块要注意，材料好了并不等于就好了，现在的洁净室尤其要找到它是拼接结构，拼接结构就有冷桥的问题。由于现在一些药厂要考虑一些应急瓶，所以有很多开口，开口越多冷桥就越多，冷桥处理非常重要。曾经有些项目顶板开发以后已经开始积水了，所以冷桥处理也非常重要，这是一个能耗大户。虽然是一些很小的细节，但是我想对以后很大的作用，如果有设计，我觉得应该在设计图上写一句话，冷桥要怎么处理，要按图来解决这个问题。这是给大家一个建议。

    电气照明。电气也是一个可以节能的大块，*个灯具，就是国家现在推广的灯具，目前来说医药厂房的灯具还是以节能T5为主，这是节能灯火，但是现在越来越趋向于用LED，LED跟T5的区别在哪里？由于LED的发光偏高频率，色调不是特别好，所以颜色不是特别好，但是很符合以后的LEED认证。第二个是想谈到矢量控制技术，这是一个新兴技术，现在很多人在讨论，它其实跟我们现在的电容是类似的，但是是一种新的技术，它通过电压来控制。好处在哪里？我们看一下这个局限，在抛物线的起点，这个点是能耗zui低的，如果你往特别小、电量特别大都是耗能的，只有找到zui低点才是zui节能的。这对于我们有发动机的设备，比如说风机、制冷机或者是药厂的设备，有发动机的设备控制电压就非常好。现在有些公司在做了，但是推广不是很多。这个技术是刚从日本过来的，有一些人在做。

新版GMP的认证存在问题的分析

    净化空调。空调分成这几大块，保温、换气次数、更衣室、全新风，由于时间关系，我主要讲前面几大块，可能后面很多专家也会讲其他的东西。

    1、保温。大家可能觉得谈保温没有意义，其实我觉得保温是很容易做的，如果大家注意一下，就会节很多能。我举个例子，这是上海一个重点工程，在某个工厂，它做了哪些改造？就是把保温材料，因为它是10年造的，那时候湿阻因子还是7200的，后来改成10000的，但是节能效果可以达到多少？10%，10%是什么概念？电能的10%。我们看一下它怎么做到这个程度，保温材料有两大系数是我们要考虑的，一个是导热系数，一个是湿阻因子，导热系数为什么提到它？现在我们在做的时候，可能更多关注厚度，其实材料不是这样用的，任何材料都跟温度是有关的，像保温材料一样，它在不同的温度下导热性是不一样的，我们在选择的时候怎么选择？应该选择外表温度和里面的温度的平均值来选择，就是要看它的使用环境来选择。我们通常选的是0.1-0.4之间，但是导热系数要控好才能做好一点，否则保温做再多也没用，所以选择保温材料的时候导热系数一定要关注，品牌不重要，厂家不重要。第二个湿阻因子，这个重要在哪里？如果一个材料的导热系数很好，没问题，这只能说明它是保温材料，它可以用一年、两年、三年，这是使用寿命的，为什么这样说？任何保温材料有一个吸水性，我们看这是一个值，如果湿阻因子越高说明什么？它会有很多的水会靠近的，这样的话用10年也不会坏。刚才的是选得比较小一点，所以虽然只用了四五年，但是都已经积了很多水，在室外已经不保温了，所以在考虑保温材料的因素很多，湿阻因子要选高一点的，寿命要长一点，当然了，经济是zui重要的，要选择平均值，不可能是无限高的，可以用30年也没意义选个中间值。所以选保温材料要注意两点。这是刚才说的重点项目，它zui后经过国家相关认证是节能10%，很简单，就选了一个好的保温材料，它可以省了10%的能源。我们也一样，想想我们用了很多的改进措施，能不能达到10%还不一定，选用保温材料就能节省这么多，所以大家在设计的时候，在图纸上千万要写好这两个参数。这是说明了*个问题，保温。保温材料要注意几个现象，*个是要选择高品质保温材料，现在做保温材料的良莠不齐，很多人家号称是保温材料，但是数据是骗人的。第二个是现在新发了一个节能规范，里面有规定法兰保温厚度不能低于风管保温厚度的80%，现在很多企业在做风管的时候，很难做，所以很多工人为省时间不做或者是随便拿一个保温一下，其实这个东西能耗是非常大的一块，做不好冷桥太大，所以国家明文规定要达到80%，我们现在想想，有几个企业达到了80%？有的才一半，因为越薄越好保温，他为了省事用一半或者更低的，这都是能耗大户，一个风管、水管有多少人用这个？如果这个不注意，你再好的保温材料都没有用，冷桥会把能耗变大，所以各位要注意一点80%。第二是举一个案例，设备保温也很重要，我曾经做一个项目，刚做完的时候我们去调试发现一个问题，房间的温度怎么也降不下来，一直39度，后来我们看了一下才发现设备没有保温，那个保温箱可以把人烫伤，后来跟厂家说要保温。如果我们当时采用空调降温，换气达到42次，能耗会很大。如果保温了以后28次就解决了问题，所以设备选用很重要，就要选保温的设备，做好架套。

2、换气次数。刚才讨论了对于新版GMP实施以后换气次数会不会上升，现在很多在做的时候为了方便，可能用换气次数来考虑工程设计。我们看看这是医药规范规定的值，这是IT规定的值，我引用这两个数字的目的是什么？我想说的是换气次数并不是zui重要的，要算的，60次一定可以吗？不一定。我们现在有一个项目，是今年发生的事情，它的B级区域20多次的，它考虑节能，很多是15次，有人说他疯掉了，20次怎么做B级？他有办法的，通过气流组织，包括选型，做好多好多措施，当然了这不一定成功，只是试验，这个公司也很舍得花钱做实验，明年就会有结果是否可行，如果可行以后可能对于整个行业有很大的变化。所以说换气次数不是，一定要经过计算。换气次数跟哪些因素有关？*个，地点，要举个例子，刚才说60次，我在西北灰很大的地方做60次做B级，我在海南岛风和日丽没有灰尘我也做60次，大家想想有没有必要，因为西北的参数不一样，怎么做60次？肯定是不一样的，所以地点很重要。第二个，室内发尘，做无菌制剂的，参数是不一样的。第三个，工艺生产情况，包括人员情况，人员的设备穿得好，保护好点，设备好点，可能大家就再做60次了。包括自动化程度有关，人员一少也是的。所以根据这些因素，我们建议算一下，很多教授专家都有计算方法，建议按教科书去计算一下，不要为了偷懒。另外说明一个什么问题？比如说灌装间，对设备的要求就很高。我曾经做过一个案例，它虽然是60次，但是灌装间还是达不到B级，为什么？气流组织错了，做60次也没有用的。这是它的一个平面图，由于受到一些技术保密，有些东西我隐藏掉了。这是灌装间的设备情况，这是风口布置，的灌装带在这个位置，情况是这样的，它采用的是欧纳米结构，我们看一下工艺平面图，这是设备，刚才我们看到风口主要集中在这一侧，就是送风口，回风口是这些点（见PPT），大家都知道这个设备是顶天立地的，没有怎么过去？怎么可以达到B级？我们看一下分析，这里做了一个气流分析图，重要看一下这个值，这两个轴线的。大家可以看一下，大家看过那几个点，反映一个什么问题，这几线由于没有，只有回风，这里达不到B级，气流是乱的。第二点要看在S=1000和Y=5000等截面这一块，由于这个设备是从顶侧吸风的，集中在这一块，这个风口气流二次干扰。首先这个设备的进口在哪里？这里有送风量，因为也要取风，要考虑到气流的交叉问题，所以说合理的气流组织非常重要。

    3、更衣室变风量设计，关于更衣室的问题，B级的灌装间是重点我们讨论过了，B级的更衣室，更衣室也是一个老大难，在调试中发现如果有人在更衣室，侧B级很难很难，为什么？更衣室是一个很小的房间，一个小房间只能装一个，房间窄只能装一个回风，所以气流不可能很好，这时候产生问题了，气流组织不好，就一个人在里边脱衣服，人的发尘量是10的五次放，一大堆灰尘传过去了，达不到B级，但是没有人的时候，又是非常干净的，所以这是一个老大难，怎么解决这个问题？建议做值班的人在*个平时的时候不一定做60次，它按普通地做就行了，没有发生量。当有人的时候可以开FFU，加大换气次数，这时候人用的时候开，人不用的时候关，否则作为更衣室，全都60、80、100次，没必要，太浪费了，更衣发尘那么多。

    4、全新风。现在也在探讨，但是用得不是特别多。我们看看它的原理，首先它的机组是要有双风机结构的，必须要有一个送风箱和一个回风箱，这是机组。平时用的时候，空调从这里送风，送到洁净室，一部分排除，一部分回来，当室外的函值达到过渡的时候，我所说的并不是说春秋两季，比如说现在也可以，晚上也是过渡季节，达到控制点情况的时候可以采用全新风情况，但是由于新风是波动的所以新风比较低，没有办法解决压差的问题，现在用得不是很广泛。

    5、热回收。我这里画的是转流回收，这个点减少交叉污染，但是转流是对交叉污染的横行点，因为转流的时候，回头可能还会交叉污染的，所以转流不大适用，目前还没有这种技术能适用。目前有人采用一些方法，但是没有经过验证，所以暂时风险比较高一点。它可以用在一些普通房里面，比如说一些办公楼可以用这些。我个人觉得热回收需求比较高一点，但是它的回收效果有待考证，可能必须比较好一点，效果好一点，像上海地区不一定保温效果好。

    6、二次回风设计。二次回风也是非常好的节能点，它的节能比一次回风可以达到20%左右，新风混合以后这是一次回风点，到路点以后进行二次回风，加热进行二次回风，如果是一次回风就不一样了，用这一点到这个值，加热。我们可以看中间有一小段是二次载热量，也就是说采用二次回风可以减少一点载热量，节能，是比较好的。但是恰恰相反现在很多设计的时候，因为可能一次回风比较好做一点，二次回风涉及到波动问题，不大运用，但是我觉得二次回风是比较好的，很节能，这是个建议。

    7、能量监测。我们讨论这些，包括节能，刚才说的数字怎么来的？包括10%、20%，还有电机，这些数据怎么来的？我说这些数据大家可能觉得比较好，如果不说可能不知道哪个更好一点，机组很重要，能量监测很重要，刚才讨论的都是有方法，但是效果怎么样要靠实践来检验，所以要通过监测，我们现在公司开发一种能量监测图，它可以实时记载公司厂房里面的能量情况，给我测一下是不是节能多少，如果不节能就不要做二次回风了，还增加成本。如果我增加保温可以节能我就做保温，所以能量监测非常重要，这样可以节能。

    关于医药厂房的LEED问题，LEED有几个方面，我现在想医药厂房里面zui用LEED少之又少，为什么？有几个核心问题，*个是选址，现在药厂选有税收优惠政策的，都不会在荒山野岭或者是废地的地方，所以厂房达不到要求，水资源也是，废水太多，尤其是疫苗，很多病毒要处理。第二是节能与大气，这是我们刚才讨论的，但是也不可避免，像有些做激素类的产品，青霉素的产品或者是头孢，有很多有毒的东西要排放，这怎么去处理，也是一个问题，包括材料也一样，未来如果有其他材料可以代替可以做LEED认证，但是现在钢材不是特别好的。第三是噪声质量，做到*以后噪声也比较大，是难点。所以综上考虑，医药厂房要想做到LEED，还有很长很长的路要努力，希望在座的各位多多思考、提出好的建议，真正做出中国的几个好的符合LEED认证的厂房。

追问： 全新风，国内是不是有这样的例子？结果是怎样的？因为我们不敢尝试。

     现在很多药厂经常在改造什么东西比较多？经常会说压差问题追多，你做好一个厂房以后，他不会说湿度坏了、温度坏了，就是压差问题zui多，因为新风口经常会堵导致压差有变化，新风口只要堵一点都会导致压差变化，何况是新风变化那么大，我们知道压差靠什么控制？送风、回风、排风三者控制，如果新风排风量变化很大，压差控制非常难，尤其是要分配，因为风不是人那么聪明，除非有一种很好的材料和很聪明的人，他可以设计一种管道，这种管道组织非常适合空气走，到哪阻力都一样的，也就是把它设计好到这一块是3、2，无论怎么变都是这个值，目前还达不到。所以全新风应该是未来的一种畅想，目前这种技术还不是很适合，尤其是压差比较高的。